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新型抗凝劑保手術(shù)無出血風險

發(fā)布時間:2024-5-15來源:青島市科技局點擊:返回列表

該圖像說明了兩個分子共同抑制凝血酶的聯(lián)合作用。解毒劑解離兩個分子,阻止協(xié)同作用。
圖片來源:美國科學促進會網(wǎng)站
 
 
科技日報訊 (記者張佳欣)一個來自瑞士日內(nèi)瓦大學和澳大利亞悉尼大學的研究小組開發(fā)出一種新型抗凝血劑,具有按需設計的可逆活性和快速起效的解毒功能,有望從根本上改變抗凝劑在外科手術(shù)或其他領(lǐng)域的應用?;钚猿煞值募せ詈褪Щ顧C制也可用于免疫治療。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《自然·生物技術(shù)》雜志上。
 
抗凝藥物對于治療心臟病、中風和靜脈血栓等許多疾病至關(guān)重要。然而,當前療法存在固有風險,例如因創(chuàng)傷或意外事件而導致嚴重出血。
 
新型抗凝血劑的活性成分帶有一種“解毒劑”,可以迅速并特異地逆轉(zhuǎn)抗凝效果。它由兩種針對凝血酶不同位點的分子組成,凝血酶是一種對血液凝固至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。在與凝血酶結(jié)合后,這兩個分子結(jié)合在一起抑制其活性,從而降低凝血作用。解毒劑通過解離這兩個分子進行干預,從而中和活性成分的作用。
 
新型抗凝血劑為外科手術(shù)提供了一種更可靠、更易于使用的選擇。肝素是從豬腸中提取的不同長度聚合物的混合物,是一種天然抗凝血物質(zhì),常用于外科手術(shù)。然而,其劑量高度可變,需要在手術(shù)中進行凝血測試。新型抗凝血劑有望解決與肝素相關(guān)的純度和可用性問題。
 
這項研究的突破之一在于使用肽核酸(PNA)來連接與凝血酶結(jié)合的兩個分子。兩股PNA可以通過相對較弱且容易斷裂的鍵結(jié)合在一起。實驗顯示,引入正確的游離PNA鏈,可以解離彼此相關(guān)的兩個凝血酶結(jié)合分子。通過游離PNA鏈逆轉(zhuǎn)藥物作用,是該領(lǐng)域的一項重大創(chuàng)新。
 
除了抗凝問題,這種激活/滅活活性成分的超分子概念在免疫治療領(lǐng)域,特別是CAR-T療法中也有重要意義。近年來,CAR-T療法在治療某些癌癥方面取得重大進展,但該療法可能導致免疫系統(tǒng)過度反應(細胞因子風暴),從而危及生命。如果能利用“解毒劑”快速停止過度反應,有望大大提高該療法的安全性和有效性。 

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